2-((2-Amino-6-okso-3,6-dihidro-9H-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-L-valinat

Ovo jedinjenje je obično izolirano kao bijeli do gotovo{0}}bijeli amorfni ili kristalni prah. Njegova molekulska formula je C22H28N6O7, što odgovara molekulskoj težini od 488,49. Tačka topljenja nije jasno definisana, a raspadanje se često dešava iznad 180 stepeni. Izračunata gustina je približno 1,45 g/cm³ u ambijentalnim uslovima. Pokazuje dobru rastvorljivost u polarnim aprotičnim rastvaračima kao što su dimetil sulfoksid i dimetilformamid, umerenu rastvorljivost u metanolu i etanolu i ograničenu rastvorljivost u vodi i klorisanim rastvaračima. Molekul sadrži višestruke donore i akceptore vodikovih veza iz purinske baze, karbamata i hidroksilnih grupa. Zaštitna grupa benziloksikarbonil (Cbz) je stabilna u bazičnim uslovima, ali se lako cijepa hidrogenolizom ili jakim kiselinama. Preporučuje se skladištenje u dobro zatvorenim kontejnerima u inertnoj atmosferi na sniženoj temperaturi (2-8 stepeni) kako bi se sprečila hidroliza i raspadanje. Treba izbjegavati kontakt sa jakim oksidantima, jakim kiselinama i bazama.

Ovaj kompleksni molekul kombinuje modifikovanu nukleobazu gvanina sa esterom aminokiselina izvedenog iz valina-preko fleksibilnog linkera nalik glicerolipidu-. 9{6}}položaj 2-amino{9}}6-oksopurinskog (gvaninskog) jezgra nosi supstituirani glicerolni dio, pri čemu je jedan hidroksil uključen u etersku vezu sa purinom, a drugi esterificiran sa Cbz-zaštićenim L-valinom. Ova arhitektura oponaša prirodne konjugate nukleozida-lipida i prolijekove dizajnirane da poboljšaju ćelijsku isporuku analoga nukleozida. Dio gvanina pruža potencijal za interakcije uparivanja baza i prepoznavanje od strane enzima uključenih u metabolizam nukleinske kiseline. Valin ester uvodi i karakter aminokiselina i zaštitnu grupu benzil karbamata, koja se može ukloniti kako bi se otkrio slobodni amin za dalju funkcionalizaciju ili za moduliranje farmakokinetičkih svojstava. Ova multifunkcionalna struktura predstavlja sofisticirani građevinski blok za izradu antivirusnih i antikancerogenih nukleozidnih prolijekova.

Razvoj nukleozidnih prolijekova

Ovo jedinjenje služi kao napredni međuprodukt u sintezi lipid{0}}modificiranih nukleozidnih prolijekova dizajniranih da zaobiđu mehanizme rezistencije i poboljšaju oralnu bioraspoloživost. Glicerolipidni dio povećava propusnost membrane, dok se ester valina može odcijepiti esterazama in vivo kako bi se oslobodio aktivni analog nukleozida. Takve strategije se koriste za prevazilaženje lošeg staničnog unosa hidrofilnih nukleozidnih lijekova.

Antivirusne istraživačke aplikacije

Modifikovani derivati ​​gvanozina koji uključuju ovu skelu istražuju se na aktivnost protiv DNK i RNK virusa, uključujući hepatitis B i herpesviruse. Estar aminokiselina može olakšati aktivni transport putem peptidnih transportera, dok purinska baza djeluje kao terminator lanca nakon unutarćelijske fosforilacije. Strukturne varijacije oko linkera i zaštitnih grupa omogućavaju optimizaciju antivirusne potencije i selektivnosti.

Enzimski-ciljana isporuka lijekova

Valinski dio prepoznaju transporteri aminokiselina i esteraze, omogućavajući ciljanu dostavu do stanica koje eksprimiraju ove enzime. Nakon enzimskog cijepanja, oslobođeni analog nukleozida može se aktivirati virusnim ili ćelijskim kinazama. Ovaj pristup se istražuje za povećanje terapeutskog indeksa nukleozidnih analoga kod karcinoma i virusnih infekcija koncentriranjem aktivnog lijeka u oboljela tkiva.

Chemical Biology Probe

Benziloksikarbonil grupa može se zamijeniti fluorescentnim oznakama ili afinitetnim ručkama kako bi se stvorile sonde za proučavanje transporta nukleozida, metabolizma i ugradnje u nukleinske kiseline. Glicerol linker pruža raznovrsnu tačku vezivanja za različite grupe reportera bez ometanja prepoznavanja od strane ciljnih enzima. Takve sonde su vrijedan alat za razjašnjavanje mehanizama djelovanja i rezistencije nukleozidnih lijekova.

Popularni tagovi: 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinat, Kina 2-((2-amino-6-okso-3,6-dihidro-9h-purin-9-il)metoksi)-3-hidroksipropil ((benziloksi)karbonil)-l-valinat proizvođači, dobavljači, 2 Metil 4H benzo d 1 3 oksazin 4 on, 504413-35-8, CC(C1=CC=NC=C1)C, N 6 Bromoimidazo 1 2 a piridin 2 il 2 2 2 trifluoroacetamid, OC NC1 CN2C C Br C CC2 N1 CFFF, O C1C2 CC CC C2N CC O1