6-bromokinazolin-2-amin

Ovo jedinjenje se obično dobija kao sivobijeli do blijedožuti kristalni prah. Njegova molekulska formula je C8H6BrN3, što odgovara molekulskoj težini od 224,06 g/mol. Izračunata gustina je približno 1,74 g/cm³ u ambijentalnim uslovima. Pokazuje dobru rastvorljivost u polarnim organskim rastvaračima kao što su dimetil sulfoksid i dimetilformamid, dok pokazuje ograničenu rastvorljivost u vodi i uobičajenim organskim rastvaračima kao što je dihlorometan. Molekul sadrži kinazolinsko jezgro sa atomom broma na poziciji 6 i amino grupom na poziciji 2. Izračunata logP vrijednost je približno 1,9, što ukazuje na umjerenu lipofilnost. Ima nula rotirajućih veza i topološku polarnu površinu od 51,8 Ų. Jedinjenje nosi GHS klasifikaciju opasnosti uključujući akutnu toksičnost (oralna, dermalna, udisanje) i iritaciju kože/oka, sa signalnom riječju "Upozorenje". Preporučuje se skladištenje u dobro zatvorenim kontejnerima u inertnoj atmosferi na sniženoj temperaturi (2-8 stepeni) radi održavanja stabilnosti. Treba izbjegavati kontakt sa jakim oksidantima i jakim bazama.

6-Bromokinazolin-2-amin se sastoji od kinazolinskog jezgra, fuzioniranog bicikličnog heteroaromatskog sistema koji kombinuje pirimidinske i benzenske prstenove, sa atomom broma na 6- poziciji i amino grupom na 2{{10}. Ovaj obrazac supstitucije stvara krutu, planarnu skelu sa definisanim elektronskim svojstvima: pirimidinski prsten-koji povlači elektrone u kombinaciji sa atomom broma stvara aromatični sistem{13}}sa nedostatkom elektrona, dok amino grupa obezbjeđuje i kapacitet donora vodonične veze i nukleofilnu reaktivnost. Atom broma služi kao svestrana ručka za reakcije unakrsnog spajanja katalizirane prijelaznim metalom, omogućavajući uvođenje različitih aril, heteroaril i alkinil supstituenata. Ovaj kompaktni, ali multifunkcionalni heteroaromatični gradivni blok široko se koristi u medicinskoj hemiji za konstruisanje inhibitora kinaze i drugih terapeutskih agenasa, pri čemu se jezgro kinazolina može uključiti u ključne interakcije vodonične veze sa džepovima koji vežu ATP, dok brom omogućava sistematsko istraživanje odnosa strukture i aktivnosti.

Razvoj inhibitora kinaze
U medicinskoj hemiji, ovaj bromokinazolin služi kao ključni gradivni blok za sintezu inhibitora receptora epidermalnog faktora rasta i drugih inhibitora tirozin kinaze koji ciljaju na rak. Kinazolinsko jezgro je privilegovana skela u otkrivanju onkoloških lijekova, sposobna da zauzme ATP-vezne džepove sa visokom komplementarnošću. Derivati ​​koji nose 4-anilino supstituente pokazali su značajnu citotoksičnost protiv ljudskih ćelija raka grlića materice (HeLa), sa aktivnošću koja nadmašuje onu poznatih EGFR inhibitora kao što je Gefitinib. Atom broma omogućava kasnu{6}}diverzifikaciju kroz Suzuki, Buchwald-Hartwig ili Sonogashira spojeve radi optimizacije potencije i selektivnosti.

Aplikacije za istraživanje protiv raka
Jedinjenja dobijena iz ove skele su opsežno istražena zbog svojih citotoksičnih efekata na različite ćelijske linije raka, uključujući bubrežne (TK-10), melanom (UACC-62) i rak dojke (MCF-7). Mehanizam djelovanja često uključuje kompetitivno vezivanje na ATP mjestu receptorskih tirozin kinaza, inhibirajući puteve transdukcije signala koji reguliraju diobu i proliferaciju stanica. Strm odnos struktura-aktivnost uočen za ove derivate ukazuje da manje strukturne promjene značajno utiču na afinitet vezivanja i inhibitornu moć.

Sintetički intermedijer za farmaceutski razvoj
Ovo jedinjenje služi kao svestrani međuprodukt u sintezi različitih terapeutika na bazi kinazolina{0}}. Tipičan sintetički put uključuje reakciju 5-bromo-2-fluorobenzaldehida sa gvanidin karbonatom u dimetilacetamidu na povišenim temperaturama (140 stepeni). Atom broma se može dalje funkcionalizirati kroz unakrsna spajanja katalizirana paladijumom, omogućavajući brzo sastavljanje biblioteka jedinjenja za studije odnosa strukture i aktivnosti koje ciljaju različite kinaze uključujući kinaze slične cdc2.

Chemical Biology Probe
Čvrsto heteroaromatično jezgro i definisani obrazac supstitucije čine ovo jedinjenje vrednim za dizajniranje molekularnih sondi za proučavanje signalnih puteva kinaze i mehanizama rezistencije na lekove. Njegova sposobnost da se podvrgne raznim hemijskim transformacijama uz održavanje kinazolinskog jezgra netaknutim omogućava pričvršćivanje fluorescentnih oznaka ili afinitetnih ručki za praćenje ćelijske apsorpcije, angažovanja cilja i unutarćelijske distribucije u biološkim sistemima.

Popularni tagovi: 6-bromokinazolin-2-amin, Kina 6-bromokinazolin-2-amin proizvođači, dobavljači, 15069-92-8, 2 Metil 4H benzo d 1 3 oksazin 4 on, 2 Nitropiridin 5 karboksilna kiselina, 33225-73-9, 525-76-8, C1 CC NC C1C OONOO